Acute-on-Chronic Liver Failure:

Pathophysiological Basis of Therapeutic Options

慢加急性肝衰竭：治療方案的病理生理學基礎

Rajiv jalan, Roger Williams

Institute of Hepatology , University College , London Medical School and UCL Hospital , London , UK

Proceedings of the 6^th International Conference on CRRT(第6屆國際CRRT大會學報)

Blood Purification 2002;20:252-261

節選：

結論以及體外“肝臟支持治療”

慢肝急衰（ACLF,慢加急性肝衰）的綜合病症通常是通過由於上消化道出血或是膿毒血症等一種或多種機制引起的瀑布式事件，最終導致肝臟的進一步損害。這些誘發因素的直接作用和伴隨的肝功能不斷失代償形成了一種體內的炎性環境，極易發生迴圈失調並最終導致ACLF病人的多臟器衰竭。這些病理變化中的主要介質是腸/肝源性炎性細胞因數、自由基和NO。目前，我們臨床治療主要著眼於對各個臟器功能的治療管理並控制相關誘因如內窺鏡下止血，積極抗炎防治膿毒血症等，以及對衰竭肝臟有限的治療支持手段。

不論急慢性肝衰竭，都存在著潛在的可逆性，所以多年來臨床也一直嘗試開發合理有效的肝臟支援技術，這些人工肝支援治療一方面可以進行移植橋接過渡，另一方面也為了使病人渡過危險期而肝臟有機會自體恢復。目前的人工肝技術主要有兩大類：一類是採用人工培養肝細胞的生物型，試圖能提供正常肝臟全部功能的技術，其代表技術是利用人肝胚細胞瘤的ELAD(Extra Corporeal Liver Assist Device)^[81]和採用豬肝細胞的BAL(Bio-artificial Liver device)^[82]等^[83,84]。ELAD中的肝細胞取自人腫瘤源性肝細胞株，但是有瘤細胞種植轉移的潛在危險。含豬肝細胞的BAL則有豬逆轉錄病毒播散轉移的危險，以及免疫交叉反應^[85]。這兩種裝置目前正在臨床驗證中，但是目前為止尚沒有證據顯示這兩種生物型人工肝對病人有明顯的臨床和生化療效。

另外一種人工肝主要是基於體外解毒治療的非生物型，以清除肝衰的毒性物質。這類治療非常經濟，不到生物型技術的十分之一。早先的技術是利用活性炭的血液灌流技術進行血液淨化，雖然一些肝衰毒性物質可以被吸附，但是大部分與白蛋白結合的毒素卻得不到清除^[86]；另外一種就是如Biologic-DT的裝置，採用平板透析膜和吸附劑懸液進行淨化治療，但是許多研究表明該裝置對清除蛋白結合毒素幾乎沒有效果^[87]。

MARS(Molecular Adsorbents Recirculating System)人工肝是迄今為止唯一可以清除游離的或蛋白結合的小、中分子毒性物質的系統，它利用特殊的透析膜和人白蛋白達到選擇性清除肝衰各種毒性物質的治療機制。這種先進的人工肝是由Rostock大學發明的，我們中心也已經在臨床使用了2年，除了可以清除蛋白結合毒素之外，MARS整合的常規透析結構同時還可以清除包括血氨等在內的水溶性毒素^[88,89]，目前治療資料均顯示它可以改善ACLF病人的生存率。

參考文獻

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